Оценка лечения сосуда с помощью оптической когерентной томографии после имплантации сиролимус-элюирующей кобальто-хромовой коронарной стентовой системы нового поколения с биоразлагаемым полимерным покрытием (Исследование ALEX OCT)

Яцек Легутко¹, Роберт Дж. Джил², Павел Е. Бушман³, Грег Л. Калуца⁴, Марек Круль⁵, Роман Войдила⁶, Томаш Павловский², Михаль Бжезинский⁷, Марек Кондысь⁸, Бартош Скварна³, Яцек Якала⁹, Томан Роледер⁹, Войцех Засада⁹, Дариуш Дудек⁷.

¹Медицинский колледж Ягеллонского университета, Краков, Польша, ²Центральная клиническая больница Министерства внутренних дел и администрации, Варшава, Польша, ³Польско-Американская Клиника Сердца, Устронь, Польша, ⁴Исследовательский фонд сердечно-сосудистых заболеваний, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США, ⁵Польско-Американская Клиника Сердца, Катовице, Польша, ⁶Краковский центр инвазивной кардиологии, электротерапии и ангиологии, Краков, Польша, ⁷Университетская больница, Краков, Польша, ⁸Польско-Американская Клиника Сердца, Домброва Горнича, Польша, ⁹Краковский научно-исследовательский институт сердечно-сосудистых заболеваний, Краков, Польша.

Исследуемое устройство

ALEX-OCT2

НАИМЕНОВАНИЕ СТЕНТА	ALEX
Материал стента	Кобальто-хромовый сплав L605
Платформа	COFLEXUS
Антипролиферативное средство	СИРОЛИМУС
Полимер	БИОРАЗЛАГАЕМЫЙ
Номинальный диаметр стента	2,00 – 4,50 мм
Номинальные длины стента	8 мм – 40 мм
Толщина балок стента	0,07 мм
Сжатый профиль стента	.034” (0,86 мм)
Диаметр проксимальной части	1,8F / 0,60 мм
Диаметр дистальной части	2.5F / 0,84 мм
Номинальное давление	8 атм.
Расчетное давление разрыва	14 / 16 / 18 атм.
Длина системы доставки	140 см
Тип системы доставки	RX

Протокол исследования

ALEX-OCT – это проспективное, неконтролируемое, многоцентровое исследование с участием 60 пациентов со впервые обнаруженными нативными коронарными поражениям длиной до 30 мм в артериях от 2,5 до 4,0 мм в диаметре.

Критерии включения

Стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST
Возраст более 18 лет
Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и использовать надежные методы контрацепции в течение 8 месяцев после включения
Пациент удовлетворяет условиям возможности ЧКВ с установкой стентовой системы ALEX
Целевой стеноз более 70% (по визуальной оценке)
Перед выполнением процедуры пациент должен предоставить письменное информированное согласие, используя форму, одобренную местным Комитетом по этике

Критерии исключения

Хроническая тотальная окклюзия
Обызвествленный стеноз, который не может быть успешно расширен
Стеноз > 50% незащищенного ствола левой коронарной артерии
Острая или хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки> 2 мг%)
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 30%
Кардиогенный шок

ALEX-OCT3

Методы

Количественная коронарная ангиография (ККА) и оптическая когерентная томография (ОКТ) будет проводиться независимой центральной лабораторией при Краковском научно-исследовательском институте сердечно-сосудистых заболеваний (KCRI), Краков, Польша, с использованием валидированного программного обеспечения.

Оборудование для выполнения ККА CAAS 5.7.0 Quantitative Coronary Angiography for Research производства компании Pie Medical Imaging BV, Маастрихт, Нидерланды.
Оборудование для ОКТ Light Lab OCT System Software компании St. Jude Medical, Inc., Сент-Пол, Миннесота, США. БИОРАЗЛАГАЕМЫЙ ПОЛИМЕР

ALEX-OCT4

Оптическая когерентная томография
Оптическая когерентная томография выполнялась через каждые 0,2 мм длины стента. Рассматривалась следующая классификация аппозиции балок стента в зависимости от расстояния между стенкой сосуда и центром балки стента: 1) аппозиция 2) протрузия 3) мальпозиция.
Расстояния более 160 мкм определялись как мальпозиция, от 50 до 160 мкм — как протрузия.
Оценка степени покрытия стенок стента неоинтимой происходила путем обнаружения непокрытых балок стента и представлена как доля непокрытой части по отношению ко всей площади стента >30%. Спонсором исследования выступила компания BALTON.

Индексное вмешательство

Характеристики пациентов на исходном уровне
(среднее стандартное отклонение или % (количество))

Возраст [лет] 63,45 (±9,39)

Лица мужского пола 85,00% (51)

Стабильная стенокардия при поступлении 61,67% (37)

Нестабильная стенокардия при поступлении 38,33% (23)

ЧКВ в анамнезе 45,00% (27)

Инфаркт миокарда в анамнезе 43,33% (26)

Сахарный диабет 30,00% (18)

Курение 6,67% (4)

Гипертензия 81,67% (49)

Гиперхолестеринемия 71,67% (43)

Инсульт в анамнезе 3,33% (2)

Возраст [лет]	63,45 (±9,39)
Лица мужского пола	85,00% (51)
Стабильная стенокардия при поступлении	61,67% (37)
Нестабильная стенокардия при поступлении	38,33% (23)
ЧКВ в анамнезе	45,00% (27)
Инфаркт миокарда в анамнезе	43,33% (26)
Сахарный диабет	30,00% (18)
Курение	6,67% (4)
Гипертензия	81,67% (49)
Гиперхолестеринемия	71,67% (43)
Инсульт в анамнезе	3,33% (2)

Частота успеха процедуры составила 98,3% (у 1 пациента (1,7 %) не было технической возможности установить стент ALEX в пораженном сосуде, поэтому был доставлен и имплантирован другой стент).

Локализация поражения

Сосуды 63,45 (±9,39)

Передняя нисходящая ветвь левой
коронарной артерии 85,00% (51)

Огибающая ветвь левой коронарной артерии 61,67% (37)

Правая коронарная артерия 38,33% (23)

Интрамиокардиальная артерия 45,00% (27)

Сосуды	63,45 (±9,39)
Передняя нисходящая ветвь левой коронарной артерии	85,00% (51)
Огибающая ветвь левой коронарной артерии	61,67% (37)
Правая коронарная артерия	38,33% (23)
Интрамиокардиальная артерия	45,00% (27)

* у одного из пациентов лечили два разных участка сосуда

Тип поражения (согласно классификации Американской коллегии
кардиологов и Американской ассоциации кардиологов)

A 6,67% (4)

B1 25% (15)

B2 46,67% (28)

C 21,67% (13)

A	6,67% (4)
B1	25% (15)
B2	46,67% (28)
C	21,67% (13)

Характеристики поражения

Длина поражения [мм] 12,8 (±4,05)

Референтный диаметр сосуда [мм] 2,87 (±0,47)

Минимальный диаметр просвета [мм] 1,02 (±0,4)

Сужение просвета [%] 64,6 (±11,5)

Длина поражения [мм]	12,8 (±4,05)
Референтный диаметр сосуда [мм]	2,87 (±0,47)
Минимальный диаметр просвета [мм]	1,02 (±0,4)
Сужение просвета [%]	64,6 (±11,5)

Данные о выполненных процедурах

Частота выполнения предилатации 38,33% (23)

Частота выполнения прямого
стентирования 61,67% (37)

Диаметр стента [мм] 3,12 (±0,48)

Длина стента [мм] 17,16 (±5,19)

Номинальный диаметр стента /
Референтный диаметр сосуда 1,06 (±0,06)

Соотношение диаметра баллона и артерии 1,09 (±0,08)

Максимальное давление раздувания [атм] 14,72 (±2,37)

Пост-стенотическое расширение 28,33% (17)

Оценка 3 по шкале тромболизиса при
инфаркте миокарда (TIMI) после ЧКВ 91,67% (55)

Частота выполнения предилатации	38,33% (23)
Частота выполнения прямого стентирования	61,67% (37)
Диаметр стента [мм]	3,12 (±0,48)
Длина стента [мм]	17,16 (±5,19)
Номинальный диаметр стента / Референтный диаметр сосуда	1,06 (±0,06)
Соотношение диаметра баллона и артерии	1,09 (±0,08)
Максимальное давление раздувания [атм]	14,72 (±2,37)
Пост-стенотическое расширение	28,33% (17)
Оценка 3 по шкале тромболизиса при инфаркте миокарда (TIMI) после ЧКВ	91,67% (55)

Результаты количественной коронарной ангиографии через 3, 6 и 12 месяцев после индексной процедуры

Частота выполнения предилатации 38,33% (23) Контроль через 3 месяца Контроль через 6 месяцев Контроль через 12 месяцев

Референтный диаметр
сосуда [мм]стентирования После процедуры 2,95 (±0,46) 2,93 (±0,46) 3,01 (±0,41)

Контроль 2,91 (±0,49) 2,91 (±0,49) 2,95 (±0,45)

Минимальный диаметр
просвета стента [мм] После процедуры 2,75 (±0,48) 2,72 (±0,41) 2,84 (±0,41)

Контроль 2,71 (±0,49) 2,57 (±0,43) 2,57 (±0,66)

Степень сужения [%] После процедуры 6,94 (±5,72) 7,19 (±5,56) 5,39 (±4,09)

Контроль 6,88 (±4,59) 11,2 (±5,58) 12,8 (±17)

Поздняя потеря просвета в стенте [мм]
(медиана, межквартильный размах) 0,04 (0, 0.08) 0,17 (0, 0,32) 0,14 (0,07, 0,31)

Частота выполнения предилатации	38,33% (23)	Контроль через 3 месяца	Контроль через 6 месяцев	Контроль через 12 месяцев
Референтный диаметр сосуда [мм]стентирования	После процедуры	2,95 (±0,46)	2,93 (±0,46)	3,01 (±0,41)
	Контроль	2,91 (±0,49)	2,91 (±0,49)	2,95 (±0,45)
Минимальный диаметр просвета стента [мм]	После процедуры	2,75 (±0,48)	2,72 (±0,41)	2,84 (±0,41)
	Контроль	2,71 (±0,49)	2,57 (±0,43)	2,57 (±0,66)
Степень сужения [%]	После процедуры	6,94 (±5,72)	7,19 (±5,56)	5,39 (±4,09)
	Контроль	6,88 (±4,59)	11,2 (±5,58)	12,8 (±17)
Поздняя потеря просвета в стенте [мм] (медиана, межквартильный размах)		0,04 (0, 0.08)	0,17 (0, 0,32)	0,14 (0,07, 0,31)

Выводы

Похоже, что стент ALEX с лекарственным покрытием сиролимус и биоразлагаемым полимером имеет высокую эффективность при лечении артериальной стенки уже через 3 месяца после имплантации и сохраняет устойчивый антипролиферативный эффект в течение 12 месяцев наблюдения. Целесообразным является проведение более масштабного исследования с целью изучения безопасности сокращения длительности двойной антитромбоцитарной терапии при имплантации данного устройства.

Результаты контрольных клинических наблюдений

Основные неблагоприятные кардиальные события и тромбоз стента по данным контрольных клинических наблюдений
С момента поступления до контроля через 12 месяцев (n=60)

Комментарии

Сердечная смерть 1 (1,67 %) 71-летний пациент после предшествующего инфаркта миокарда, осложненного остановкой сердца за 2 месяца до индексной процедуры. Была выполнено ЧКВ с успешной имплантацией стента Alex с элюирующим лекарственным покрытием (2,5×15 мм) в огибающей ветви. Пациент умер через 37 дней спустя после ЧКВ из-за внезапной остановки сердца неясной этиологии. Вскрытие не выполнялось.

Инфаркт миокарда 1 (1,67 %) Диагностирован перипроцедурный инфаркт миокарда типа IVa, возникший вследствие окклюзии небольшого (<2мм) сосуда при выполнении индексного ЧКВ.

Повторное вмешательство –
устранение рестеноза 1 (1,67 %) При ангиографии через один год после вмешательства выявлено рестеноз внутри ранее имплантированного стента Alex с элюирующим лекарственным покрытием (3,0×34 мм) в правой коронарной артерии. У пациента успешно выполнили простую баллонную ангиопластику.

Тромбоз стента (согласно
классификации Академического
исследовательского
консорциума)
-определенный
-вероятный
-возможный 0 (0%)
0 (0%)
1 (1,67 %)

		Комментарии
Сердечная смерть	1 (1,67 %)	71-летний пациент после предшествующего инфаркта миокарда, осложненного остановкой сердца за 2 месяца до индексной процедуры. Была выполнено ЧКВ с успешной имплантацией стента Alex с элюирующим лекарственным покрытием (2,5×15 мм) в огибающей ветви. Пациент умер через 37 дней спустя после ЧКВ из-за внезапной остановки сердца неясной этиологии. Вскрытие не выполнялось.
Инфаркт миокарда	1 (1,67 %)	Диагностирован перипроцедурный инфаркт миокарда типа IVa, возникший вследствие окклюзии небольшого (<2мм) сосуда при выполнении индексного ЧКВ.
Повторное вмешательство – устранение рестеноза	1 (1,67 %)	При ангиографии через один год после вмешательства выявлено рестеноз внутри ранее имплантированного стента Alex с элюирующим лекарственным покрытием (3,0×34 мм) в правой коронарной артерии. У пациента успешно выполнили простую баллонную ангиопластику.
Тромбоз стента (согласно классификации Академического исследовательского консорциума) -определенный -вероятный -возможный	0 (0%) 0 (0%) 1 (1,67 %)

Результаты контрольных ОКТ

Результаты контрольных ОКТ через 3, 6 и 12 месяцев

Контроль через
3 месяца Контроль через
6 месяцев Контроль через
12 месяцев p-значение

Средняя проксимальная площадь просвета [мм2] 7,39 (±2,55) 8,42 (±3,38) 7,41 (±1,91) 0,464

Средняя дистальная площадь просвета [мм2] 6,53 (±3,98) 5,74 (±2,03) 6,21 (±,97) 0,727

Средняя площадь просвета [мм2]
6,94 (±3,07) 5,91 (±2,3) 6,44 (±1,8) 0,493

Минимальная площадь просвета [мм 2] 5,64 (±2,84) 4,62 (±2,11) 5,18 (±1,96) 0,472

Средняя площадь стента [мм2] 7,52 (±2,83) 7,06 (±2,51) 7,90 (±1,85) 0,610

Минимальная площадь стента [мм2] 5,33 (±3,64) 4,91 (±3,25) 5,95 (±2,81) 0,654

Средняя толщина [мм] 0,07 (±0,09) 0,14 (±0,06) 0,14 (±0,1) 0,070

Максимальная толщина [мм] 0,37 (±0,16) 0,48 (±0,14) 0,44 (±0,35) 0,428

Средняя площадь неоинтимы [мм2] 0,59 (±0,64) 1,18 (±0,51) 1,47 (±0,61) <0,001

Максимальная площадь неоинтимы [мм2] 1,59 (±0,82) 2,14 (±0,87) 2,71 (±1,22) 0,008

Средний рост неоинтимы [%] 9,79 (±12,3) 17,4 (±7,46) 19,1 (±8,14) 0,018

Максимальный рост неоинтимы [%] 22,6 (±15,4) 31,7 (±13,9) 33,3 (±17,1) 0,119

Объем неоинтимы [мм3] 12,2 (±16,1) 19,6 (±10,1) 23,9 (±17,8) 0,091

	Контроль через 3 месяца	Контроль через 6 месяцев	Контроль через 12 месяцев	p-значение
Средняя проксимальная площадь просвета [мм2]	7,39 (±2,55)	8,42 (±3,38)	7,41 (±1,91)	0,464
Средняя дистальная площадь просвета [мм2]	6,53 (±3,98)	5,74 (±2,03)	6,21 (±,97)	0,727
Средняя площадь просвета [мм2]	6,94 (±3,07)	5,91 (±2,3)	6,44 (±1,8)	0,493
Минимальная площадь просвета [мм 2]	5,64 (±2,84)	4,62 (±2,11)	5,18 (±1,96)	0,472
Средняя площадь стента [мм2]	7,52 (±2,83)	7,06 (±2,51)	7,90 (±1,85)	0,610
Минимальная площадь стента [мм2]	5,33 (±3,64)	4,91 (±3,25)	5,95 (±2,81)	0,654
Средняя толщина [мм]	0,07 (±0,09)	0,14 (±0,06)	0,14 (±0,1)	0,070
Максимальная толщина [мм]	0,37 (±0,16)	0,48 (±0,14)	0,44 (±0,35)	0,428
Средняя площадь неоинтимы [мм2]	0,59 (±0,64)	1,18 (±0,51)	1,47 (±0,61)	<0,001
Максимальная площадь неоинтимы [мм2]	1,59 (±0,82)	2,14 (±0,87)	2,71 (±1,22)	0,008
Средний рост неоинтимы [%]	9,79 (±12,3)	17,4 (±7,46)	19,1 (±8,14)	0,018
Максимальный рост неоинтимы [%]	22,6 (±15,4)	31,7 (±13,9)	33,3 (±17,1)	0,119
Объем неоинтимы [мм3]	12,2 (±16,1)	19,6 (±10,1)	23,9 (±17,8)	0,091

ALEX-OCT5

Площадь, не покрытая неоинтимой	Контроль через 3 месяца	Контроль через 6 месяцев	Контроль через 12 месяцев
> 30%	3,08% (47)	1,74% (23)	0% (0)
≤ 30%	96,92% (1478)	98,26% (1298)	100% (1279)

Аппозиция стента	Контроль через 3 месяца	Контроль через 6 месяцев	Контроль через 12 месяцев
Нормальная позиция	85,82% (18204)	98% (17016)	99,11% (15651)
Протрузия	10,31% (2186)	0,22% (38)	0,87% (137)
Не покрытый неоинтимой	3,76% (797)	1,75% (304)	0,02% (3)
Мальпозиция	0,12% (25)	0,03% (6)	0% (0)